الورم الليمفاوي الكلبي:
على مدار السنوات الماضية، شهدت علاقة الحيوانات الأليفة بمالكيها تطورًا ملحوظًا، وأصبحت الحيوانات الأليفة جزءًا لا يتجزأ من العائلة البشرية. وفي الوقت نفسه، شهدت الرعاية البيطرية تطورات ملحوظة، مما أدى إلى زيادة متوسط عمر الكلاب.
نظراً لقرب الكلاب من البشر، فإنها تتأثر بعوامل بيئية مماثلة قد تؤدي إلى أمراض مزمنة وسرطانات. ونتيجةً لذلك، أصبحت الأمراض الخبيثة، وخاصةً سرطان الغدد الليمفاوية لدى الكلاب، السبب الرئيسي لوفيات الكلاب حول العالم.
ولكن ما هو سرطان الغدد الليمفاوية الكلبي تحديدًا؟ وكيف يُعالَج؟
طبيب بيطري. الخيال العلمي. 2016، 3، 7؛ دوى:10.3390/vetsci3010007
لأن الليمفوما تتطور عادةً لدى الحيوانات الأليفة، ينبغي على الأطباء البيطريين أن يكونوا على دراية بخيارات العلاج المتاحة. لذلك، تُركز هذه المقالة على تسليط الضوء على بعض الطرق العلاجية التقليدية المُفيدة لعلاج الليمفوما عالية الدرجة لدى الكلاب.
الورم الليمفاوي الكلبي:
يُعدّ التحوّل الخبيث لأي مجموعة من الخلايا الليمفاوية، المعروف باسم الورم اللمفي، أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا لدى الكلاب. يؤثر هذا الورم الخبيث المُكوّن للدم على الجهاز المناعي، وتحديدًا الخلايا الليمفاوية والأنسجة الليمفاوية (الموجودة في أماكن عديدة من الجسم، بما في ذلك العقد الليمفاوية والطحال والجهاز الهضمي ونخاع العظم). يُصيب هذا الورم الكلاب من منتصف العمر إلى كبار السن، ولكنه يُشكّل خطرًا على الكلاب من جميع الأعمار. بعض السلالات مُهيأة للإصابة بهذا الورم الخبيث، بما في ذلك كلاب البوكسر والراعي الألماني والمسترد الذهبي، إلا أن سبب حدوثه لا يزال مجهولًا.
لا يوجد استعداد جنسي واضح، ولكن يبدو أن الكلاب الإناث السليمة لديها مخاطر أقل، وقد اقترح أن التحييد المبكر (<1 سنة) يزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية الكلبية في المسترد الذهبي ولكن ليس في المسترد لابرادور.
زاندفليت، م. "ورم الغدد الليمفاوية الكلبي: مراجعة". مجلة الطب البيطري الفصلية 36.2 (2016): 76-104.
وبما أنها تبدأ في الغدد الليمفاوية، فهي لا تعتبر سرطانًا مفردًا؛ بل إن الفئات المتباينة من الأورام الليمفاوية تتصرف بشكل مختلف وتتطلب علاجات محددة.
يمكن أن يؤثر الورم الليمفاوي على العديد من المناطق المختلفة في الجسم، وفي الكلاب، توجد أربعة أشكال تشريحية معترف بها من الورم الليمفاوي وتشمل:
- متعدد المراكز (يؤثر على الغدد الليمفاوية الطرفية)
- الجهاز الهضمي (يؤثر على الجهاز الهضمي)
- المنصف (يؤثر على الأعضاء داخل الصدر، مثل العقد الليمفاوية أو الغدة الزعترية)
- خارج العقد اللمفاوية (يؤثر على الأعضاء خارج الجهاز اللمفاوي)
الليمفوما متعددة المراكز هي الشكل الأكثر شيوعًا لدى الكلاب. يُظهر المصابون تضخمًا ليمفاويًا محيطيًا غير مؤلم، ومنتشرًا، وقد تتسلل الخلايا الليمفاوية الخبيثة إلى أعضاء أخرى، بما في ذلك الطحال والكبد ونخاع العظم ومواقع أخرى خارج العقد اللمفاوية. بينما يُظهر آخرون أعراضًا سريرية أكثر وضوحًا، بما في ذلك الخمول وفقدان الشهية وكثرة التبول وكثرة العطش. وفي كثير من الحالات، تكون العلامة الوحيدة الملحوظة للمرض هي تضخم الغدد الليمفاوية تحت الرقبة، وأمام الكتفين، و/أو خلف الركبتين.
قد يتطور الورم اللمفاوي الهضمي في أي منطقة من الجهاز الهضمي، بما في ذلك المعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة و/أو المستقيم. قد تظهر على الكلاب المصابة بالورم اللمفاوي الهضمي أعراض معوية واضحة، تشمل فقدان الشهية، والتقيؤ، والإسهال، وفقدانًا حادًا في الوزن نتيجة سوء امتصاص وهضم شديدين للعناصر الغذائية نتيجة فقدان الشهية.
يتميز ورم الغدد الليمفاوية المنصفية بتضخم الغدد الليمفاوية القحفية المنصفية و/أو الغدة الزعترية. ولأن الغدة الزعترية تُعدّ العضو الليمفاوي المركزي للخلايا الليمفاوية التائية الناضجة، فإن العديد من أورام الغدد الليمفاوية المنصفية تكون حصراً من أصل الخلايا التائية. وهو أكثر شيوعاً لدى الكلاب الصغيرة التي قد تعاني من مضاعفات تنفسية ناجمة عن تراكم السوائل الجنبية وانصباب الجنبة بسبب انسداد عودة الليمف.
بالإضافة إلى ذلك، تشمل العلامات السريرية الأخرى كثرة التبول/كثرة العطش (بسبب فرط كالسيوم الدم)، وقد تنشأ متلازمة مهمة، تسمى متلازمة الوريد الأجوف، والتي تتميز بتقييد العودة الوريدية بسبب كتلة المنصف.
اللمفوما خارج العقد اللمفاوية: تستهدف عضوًا محددًا، مثل الجلد، أو العينين، أو الكلى، أو الرئتين، أو الجهاز العصبي المركزي، وهو النوع الأكثر شيوعًا الذي يصيب الجلد (اللمفوما الجلدية). قد تتفاوت النتائج السريرية اختلافًا كبيرًا؛ فعلى سبيل المثال، يمكن أن تظهر اللمفوما الجلدية بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية، تتراوح من عقيدات منفردة بارزة ومتقرحة إلى آفات منتشرة ومتقشرة.
كيف يتم علاج سرطان الغدد الليمفاوية الكلبي؟
هناك ثلاثة أنواع رئيسية من العلاجات تُشكّل أساس جميع علاجات السرطان: الجراحة، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الكيميائي. ونظرًا لانتشار الليمفوما في جميع أنحاء الجسم عند التشخيص، لا تُستخدم الجراحة عادةً للعلاج، إذ يستحيل إزالة جميع الأنسجة الليمفاوية في الجسم. ورغم إمكانية استخدام العلاج الإشعاعي في حالات محددة من الليمفوما الكلبية، إلا أن العلاج الكيميائي يبقى الخيار الأمثل لعلاجها.
خيارات العلاج الكيميائي القياسية:
يظهر سرطان الغدد الليمفاوية لدى الكلاب استجابة إيجابية للعلاج بالعلاج الكيميائي من خلال توفير أوقات بقاء أطول للعديد من الكلاب ودرجات عالية من جودة الحياة.
تتكون معظم بروتوكولات العلاج الكيميائي التقليدية من مرحلتين: التحريض والتثبيت. تتكون مرحلة التحريض من علاجات أسبوعية مصممة لتهدئة الكلب بسرعة. وهي أكثر كثافة في الجرعة من مرحلة التثبيت، المصممة لقتل أي خلايا ورمية متبقية وتتطلب علاجًا أقل تكرارًا.
خلال مرحلة التحريض، يُعطى علاج كيميائي سام للخلايا بجرعات عالية على فترات زمنية قصيرة نسبيًا، مما يؤدي إلى قتل معظم خلايا السرطان القابلة للحياة. بعد العلاج الكيميائي التحريضي، يُطبق علاج كيميائي طويل الأمد بجرعات منخفضة، يُسمى العلاج الصياني/التعزيزي، لمنع أو تأخير نمو الورم المجهري.
يتطلب العلاج المُحافظ متابعة علاجية طويلة الأمد، مما قد يُرهق المريض وصاحب الحيوان الأليف. علاوة على ذلك، تُظهر دراسات جديدة أن إعطاء العلاج الكيميائي لفترة طويلة يُؤدي إلى سمية تراكمية لا رجعة فيها لنخاع العظم.
فان، تيموثي م.، ولويس فيليب دي لوريمير. "علاج الليمفوما لدى الكلاب والقطط". الطب البيطري ١٠٠.٤ (٢٠٠٥): ٢٨٥-٢٩٤.
في السنوات القليلة الماضية، استثنت بروتوكولات العلاج الكيميائي الجديدة الأقصر مدةً استخدام العلاج الكيميائي الداعم، مع الحفاظ على فعالية علاجية عالية. ومع أن هذه البروتوكولات توفر فترات شفاء أولى طويلة الأمد، إلا أنه يجب مراقبة الكلاب المصابة بالليمفوما وتقييمها دوريًا من قبل طبيب بيطري ثلاث أو أربع مرات على الأقل سنويًا، لأن معظم الكلاب المصابة بالليمفوما لا تُشفى من مرضها، ولكن خطر انتكاس الليمفوما يتضاءل إذا أجريت متابعة صحية دورية مناسبة.
هناك العديد من بروتوكولات العلاج الكيميائي للكلاب المصابة بالورم الليمفاوي متعدد المراكز ، ويشتمل العلاج الكيميائي المركب للورم الليمفاوي الكلبي على 5 أدوية فعالة (بريدنيزون، إل-أسباراجيناز، فينكريستين، دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد).
على سبيل المثال، غالبًا ما يتم إعطاء الكلاب المصابة بالورم الليمفاوي متعدد المراكز بروتوكول العلاج الكيميائي UW-25، والذي يعتمد على بروتوكول CHOP المستخدم في البشر
ما هو بروتوكول CHOP؟
CHOP هو بروتوكول علاج كيميائي متعدد العوامل يستخدم 4 أدوية مختلفة - سيكلوفوسفاميد، ودوكسوروبيسين هيدروكلوريد (يُطلق عليه أحيانًا هيدروكسي داونوميسين)، وكبريتات فينكريستين، وبريدنيسون
- سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد): سيكلوفوسفاميد هو نوع من أدوية الخردل النيتروجيني، يُمارس تأثيره من خلال ألكلة الحمض النووي (DNA). بمجرد استقلابه إلى شكله النشط، يُثبط هذا الدواء تخليق البروتين من خلال تشابك الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA)، مما يُؤدي إلى تثبيط نمو الخلايا السرطانية. يُمكن إعطاؤه عن طريق الوريد أو على شكل كبسولات.
- H (دوكسوروبيسين): تؤثر هذه الفئة من الأنثراسيكلين المضادة للأورام على آليات عمل مختلفة، بما في ذلك: - التفاعل مع الإنزيم (توبويزوميراز-II) مما يسبب توقف النمو وموت الخلايا المبرمج.
- تداخل الحمض النووي مما يمنع تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي، وخاصة في الخلايا عالية التكاثر مما يمنع انقسام الخلايا.
- فينكريستين (O): ترتبط آلية عمله بتثبيط تكوين الأنابيب الدقيقة في المغزل الانقسامي، مما يؤدي إلى توقف انقسام الخلايا في مرحلة الطور الاستوائي. فينكريستين مادة مُنفِّطة، ويجب إعطاؤه بحذر من قِبَل فني مُدرَّب باستخدام قسطرة فراشة أو قسطرة فوق الإبرة موضوعة بدقة.
- بريدنيزون (P ): هذا الكورتيكوستيرويد مثبط للمناعة إذا تم إعطاؤه بجرعات عالية، مما يؤثر على تكاثر الخلايا الخبيثة ويسرع من موتها المبرمج.
على الرغم من ثبوت فعالية العلاج الكيميائي في علاج سرطان الغدد الليمفاوية وزيادة متوسط عمر الكلب، إلا أن قطاع الطب البيطري لم يحدد بعدُ الخيار العلاجي الأمثل بأقل آثار جانبية وأفضل النتائج. لذلك، من الضروري التعاون الوثيق مع الطبيب البيطري لتحديد أفضل خطة علاج للكلب، بما في ذلك مراقبة استجابته للعلاج وتعديلها حسب الحاجة.